Compte rendu American Academy Dermatology (congrès américain de dermatologie) AAD 2019 : psoriasis
Cette année encore, de nombreuses nouveautés thérapeutiques !
Le tapinarof est un agent modulateur du récepteur arylhydrocarbone. Les résultats d’une étude de phase 2b étaient présentés.
Les critères d’inclusion étaient des patients adultes avec un psoriasis avec un PGA≥2 et un BSA de 1 à 15%. Le traitement était administré pendant 12 semaines avec 6 bras : tapinarof 1% 1 /jour, tapinarof 1% 2/jour, tapinarof 0,5% 1/jour, tapinarof 0.5% 2 /jour, véhicule 1/jour, véhicule 2/jour.
Le critère principal était le PGA A la semaine 12.
L’évolution du PGA/ inclusion était respectivement de -1,7 et -1,8 dans les groupe tapinarof 1% 1 ou 2/jour, respectivement de -1,3 et -1,7 dans les groupe tapinarof 0,5% 1 ou 2 /jour et respectivement de -0,4 et -0,5 dans les groupes véhicule 1 ou 2/jour.
L Stein Gold et al. Secondary efficacy outcoumes from a phase 2 randomized dose-finding study of tapinarof cream for the treatment of plaque psoriasis
Auteurs : Dr Anne-Claire Fougerousse, Dermatologue, praticien hospitalier Hôpital Bégin Saint Mandé (94)
Les inhibiteurs de TYK2 sont des molécules orales inhibant une enzyme impliquée dans la voie de l’IL23, IL12 et de l’IFN α et β. Ils agissent de façon beaucoup plus sélective que les anti JAK, limitant théoriquement les effets secondaires. Les résultats d’une étude de phase 2 évaluant l’effet de BMS-986165 étaient présentés.
Les critères d’inclusion étaient classiques, mais les patients en échec d’un traitement antérieur ciblant l’IL17 ou l’IL23 étaient exclus. L’objectif principal était le PASI 75 à S 12.
Les résultats à S12 sont présentés dans le tableau ci-après.
Concernant la tolérance, les effets secondaires les plus fréquents étaient les nasopharyngites, les céphalées, les diarrhées, les nausées. Ils étaient le plus souvent légers à modérés, 2 patients du groupe placebo interrompaient le traitement du fait d ‘effet secondaires, 8 dans les groupes traitement.
Papp K et al. N Engl J Med. 2018 Oct 4;379(14):1313-1321
Les données d’une étude de phase 2 concernant l’apremilast dans la prise en charge du psoriasis de l’enfant étaient présentées.
Les critères d’inclusion étaient des enfants de 6-17 ans (2 groupes 6-11 et 12-17 ans) avec un psoriasis modéré à sévère (PASI ≥12, BSA ≥10%, PGA ≥3), ayant déjà reçu ≥1 traitement systémique. L’étude comportait 2 semaines de traitement avec évaluation de la pharmacocinétique (J1, J14), de la tolérance et de l’acceptabilité du traitement puis une extension de 48 semaines.
Quarante deux patients étaient inclus (21/groupe). Il existait 28,2% d’interruption du traitement avant la fin de la phase d’extension. 95,2% des patients présentaient ≥ 1 effet secondaire. Aucun arrêt pour effet secondaire n’était rapporté dans le groupe 12-17 ans, il existait deux arrêts pour effet secondaire dans le groupe 6-11 ans (pleurs, céphalées, troubles du sommeil, hyperéosinophilie)
La variation du score PASI était de – 69,6% à -66,5% selon la posologie (20 mg ou 30 mg) dans le groupe 12-17 ans et de -79,3% dans le groupe 6-11 ans.
Paller A et al. Safety and efficacy of apremilast in pediatric patients with moderate to severe plaque psoriasis: results from a phase 12 open label study
Auteurs : Dr Anne-Claire Fougerousse, Dermatologue, praticien hospitalier Hôpital Bégin Saint Mandé (94)
Le bimekizumab est un nouvel anti IL 17 A et F. Cela lui permet de cibler à la fois les homodimères IL17A-IL17A mais également les hétérodimères IL 17A-IL17F. Les résultats de la prolongation à 60 semaines de l’étude de phase 2b BEABLE 2 ont été présentés.
217 patients étaient inclus, d’âge moyen 44.1 ans, 64.5% d’hommes, poids moyen 89 kg, dont 23% avaient déjà reçus une biothérapie, le PASI moyen à l’inclusion était de 19.4. Le schéma de l’étude est précisé en figure 1.
A la semaine 12, le PASI 90 était atteint pour 7,1% des patients du groupe placebo, 46,2% des patients du groupe BMZ 64 mg, 71,9% des patients du groupe BMZ 160 mg, 79,1% des patients du groupe BMZ 320 mg et 72,1% des patients du groupe BMZ 480 mg.
A la semaine 60, le PASI 90 était maintenu dans 80-100%, l’IGA 0/1 dans 79-100% et le PASI 100 dans 69-83 % en NRI parmi les répondeurs PASI 90.
Le taux d’évènements indésirables était de 206.1/100 patients-années (n=187/217, 85%), sans lien avec la dose de BMZ, la majorité légers à modérés, résolutifs. Le taux d’évènements indésirables graves était de 6,2/100 patients-années (n=15/217, 7%). Les évènements indésirables les plus fréquents étaient les candidoses (13%), de gravité légère à modérée, superficielles, résolutives sous traitement et les nasopharyngites (13%). Il n’était pas rapporté d’idée ou de comportement suicidaires, de MACE ou de MICI. Deux décès survenaient durant l’étude, non en lien avec le traitement
Blauvelt A et al. Dual neutralization of IL17 A and IL17F with bimekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis: 60 weeks results fron a randomized, double blinded, phase 2b extension study
Les données d’efficacité à 2 ans du certolizumab pegol étaient présentées.
L’efficacité se maintenait dans le groupe traité à 200 mg/15 jours, mais on notait une diminution de l’efficacité dans le groupe traité à 400 mg/15 jours jusqu’à la semaine 48, puis 200 mg/15 jours. Ceci suggère que la posologie de 400 mg/15 jours pourrait être utile pour certains patients. Aucune nouvelle alerte de tolérance n’était rapportée.
Gordon K et al. Certolizumab pegol for plaque psoriasis: two year efficacy results from two phase 3 trials (CIMPASI 1 ans CIMPASI 2)
Les données de tolérance à 3 ans du risankizumab étaient présentées.
L’analyse à S16 comportait les données de 5 études, n= 2232 ; RZB n= 1306 (taux interruption TI 1,4%), UST n= 239 (TI 9,6%), ADA n= 304 (TI 4,3%), placebo n= 300 TI 3,7%).
Le taux d’infection était similaire entre RZB/UST/ADA et les infections les plus fréquentes étaient les infections virales des VAS 5,9%, les infections des VAS 4,2% et les sinusites 1%. Il s’agissait d’infection légère à modérée, sauf un cas de cellulite et un zona, ne nécessitant pas d’arrêt du traitement.
L’analyse à long terme (jusqu’à 40 mois) comportait les données de 9 études , n= 2234 (TI 6%). La durée exposition était ≥ 3mois n= 1971, ≥6mois n=1781, ≥12mois n=1208, ≥24 mois n=96, ≥36 mois n=30.
Les résultats sont présentés dans le tableau ci-contre
Il s’agissait dans 97.7% des cas d’infections légères à modérées, avec un même type infections qu’à court terme, sans cas de tuberculose rapporté.
Strober B et al. Risankizumab treatment is associated with low and consistent infection rate over time in patient with moderate to severe psoriasis: analysis of pooled clinical trial data
Les résultats d’une méta analyse en réseau des traitements modernes du psoriasis étaient présentés.
Une première analyse à court terme (semaines 10-16) incluait 60 études.
L’ixekizumab, le brodalumab, le guselkumab et le risankizumab avaient un taux de PASI 90/100 significativement supérieurs aux autres traitements. Il n’y avait pas de différence significative entre ces traitements.
Une deuxième analyse à long terme (semaines 44-60) incluait 23 études.
Le secukinumab, l’ixekizumab, le brodalumab, le risankizumab et le guselkumab avaient un taux de PASI 90/100 significativement supérieur aux autres traitements. Le risankizumab avait un taux de PASI 90 significativement supérieur à l’ixekizumab et au secukinumab. Le risankizumab, le brodalumab et l’ixekizumab avaient un taux de PASI 100 significativement supérieur au secukinumab. Le risankizumab et l’ixekizumab avaient un taux de PASI 100 significativement supérieur au guselkumab.
Amstrong A et al. The comparative efficacy for novel treatments of moderate to severe psoriasis
De nouvelles données pour des traitements déjà utilisés
Secukinumab
Les résultats de l’étude PROSE concernant l’efficacité du secukinumab sur la qualité de vie étaient présentés. Il s’agissait d’une étude de phase 4, prospective multicentrique ayant inclus des patients avec un psoriasis modéré à sévère naïfs de traitement systémique (n=663), naïfs de traitement biologique (n=673) et déjà exposés à un traitement biologique (n=324).
A l’inclusion, la durée moyenne d’évolution du psoriasis était de 18.4 ans, le PASI moyen de 20.5 et le DLQI moyen de 14.1. L’objectif principal était l’évaluation de la qualité de vie à la semaine 16.
70.8% des patients atteignaient un score DLQI 0/1 à la semaine 16 (74.7% dans le groupe naïf de systémique, 71.3% dans le groupe naïf de biothérapie et 61.7% dans le groupe déjà traité par biothérapie). Ces résultats étaient maintenus jusqu’à S 52.
Augustin M et al. Secukinumab treatment results in normalization of quality of life in patients with moderate-to-severe psoriasis with and without previous systemic therapy: results from the PROSE study
Les données concernant les motifs d’initiation et d’arrêt du secukinumab du registre CORRONA étaient présentées. Il s’agit d’un registre américain multicentrique, qui a inclus les patients adultes pour lesquels du secukinumab était introduit entre 4/2015 et 12/2017.
306 patients étaient inclus d’âge moyen 50,6 ans, 59% hommes, 21,9% naïfs de biothérapie.
Les principaux motifs d’initiation du secukinumab étaient : psoriasis actif (n=241), efficacité (n=17), mode d’action alternatif (n=29).
Les motifs d’interruption à 6 mois (n=26/144 visites) étaient : efficacité 5,6%, maladie active 1,4%, assurance 4,2%, effets secondaires 2,8%.
Les motifs d’interruption à 12 mois (n=29/85 visites) étaient : efficacité 16,5%, effets secondaires 5,9%, assurance 3,5%.
Bagel J et al. Reasons for secukinumab initiation and discontinuation among patients with psoriasis: results from the Corrona psoriasis registry P 8477
Des données de vraie vie concernant l’apremilast étaient rapportées.
Une étude monocentrique japonaise sur 13 mois incluant 50 patients retrouvait 33.3% de PASI 75 mais un taux d’interruption du traitement élevé (32%) : échec primaire 12.5%, échec secondaire 37.5%, effet secondaire 18.8%… et un taux élevé de diarrhées (60%).
Ohata C et al. Real-world data on the efficacy and safety of apremilast in japanese patients with plaque psoriasis
Une étude indienne monocentrique sur 16 semaines incluaient 105 patients, avec 41% de PASI 75, 8.5% d’interruption du traitement et un taux de diarrhées de 30.5%.
Dhoot D et al. Real world experience on the effectiveness and safety of apremilast in patients with plaque psoriasis in India/
Enfin les résultats d’une étude multicentrique menée aux Pays Bas sur 12 mois et incluant 95 patients. Les auteurs rapportaient 60% d’interruption du traitement, dont 24% pour échec ( interruption au-delà de 5 mois de traitement dans plus de 50% des cas) et 23% pour effet secondaire (interruption dans 50% des cas dans le premier mois de traitement)
de Jong E et al. Characteristic of psoriasis patients who continue apremilast treatment in real life in the Netherlands: results from the prospective, multicenter, real-life APRIL study
Guselkumab
Les données concernant le maintien de la réponse PASI 90 à 3 ans chez les patients traités par guselkumab dans l’étude VOYAGE 1 étaient présentées.
Gordon K et al. Maintenance of PASI 90 response with guselkumab through 3 years (week 156) among week 28 PASI 90 responders in the VOYAGE 1 study
L’arsenal thérapeutique va encore largement s’enrichir ces prochaines années avec des traitements topiques (tapinarof, halobetasol-tazarotene), des traitements oraux (anti JAK, inhibiteurs de TYK 2, anti RORγT), et des biothérapies : un nouvel anti TNF (certolizumab pegol), un nouvel anti IL17 (bimekizumab) et de ouveaux anti IL23 (risankizumab, tildrakizumab, mirikizumab).
Reste une question en suspens : comment positionner ces différents traitements ? Les données à long terme des essais cliniques et les données de vraie vie nous éclairerons à ce sujet.
Auteurs : Dr Anne-Claire Fougerousse, Dermatologue, praticien hospitalier Hôpital Bégin Saint Mandé (94)
